解读获得性神经性肌强直：患者和家属需要了解的知识

莫名出现肌肉抽搐、僵硬或痉挛，会让人感到不安和困惑。如果你或身边的亲人正面临这些症状，可能就想找到问题的答案。本文旨在为大家揭开一种罕见神经系统疾病——获得性神经性肌强直的神秘面纱，它也被称为艾萨克斯综合征或艾萨克斯 - 默滕斯综合征。了解这种疾病是控制病情、缓解症状的第一步。

什么是获得性神经性肌强直？

获得性神经性肌强直是一种罕见的疾病，会影响周边神经，也就是大脑和脊髓以外控制肌肉和感觉的神经。它被归类为周边神经兴奋性增高（PNH）综合征。你可以把它想象成神经变得过于敏感，也就是“兴奋性过高”，在不该发送信号的时候也会发送。

这种神经兴奋性过高会导致肌肉纤维自发且持续活动。也就是说，即使你想放松，肌肉也会不断收到收缩的信号。这种持续的活动是该疾病的一个典型特征。

虽然神经性肌强直有遗传类型，但本文重点关注的是获得性类型，它是在人的一生中逐渐形成的。这种获得性类型通常与人体的免疫系统有关。

获得性神经性肌强直有哪些症状？

获得性神经性肌强直的症状主要体现在肌肉方面，而且严重程度因人而异。由于神经处于过度活跃状态，它们所控制的肌肉会持续做出反应。

常见症状包括：

• 肌肉抽搐（肌纤维颤搐和肌束震颤）：这是非常常见的症状，超过 90% 的患者都会出现。表现为皮肤下的波纹状运动（肌纤维颤搐），或者是小范围的不自主肌肉抽搐（肌束震颤）。这些症状可能出现在四肢、躯干，甚至面部（约四分之一的病例会出现面部症状）。
• 肌肉僵硬：即使在休息时，肌肉也会感觉僵硬或紧绷。运动后，这种僵硬感通常会加剧。
• 痉挛：患者经常会经历痛苦的肌肉痉挛。
• 肌肉放松障碍（假性肌强直）：肌肉收缩后难以放松。比如，握拳后很难迅速张开手。
• 灼烧感（感觉异常）：手部和脚部常出现灼烧、刺痛或麻木感。
• 麻木：部分患者可能会有局部麻木的症状。
• 多汗症：多汗也可能是该疾病的症状之一。
• 面部潮红：面部可能会出现泛红的情况。
• 睡眠障碍：睡眠期间肌肉仍持续活动，导致入睡困难或睡眠不安稳。

这些症状是由于周边神经发送过多信号，致使肌肉持续活跃、无法完全放松而直接造成的。

获得性神经性肌强直的病因是什么？

获得性神经性肌强直通常被认为是一种自身免疫性疾病。在自身免疫性疾病中，人体原本用于抵抗感染的免疫系统，会错误地攻击自身的健康组织。

在获得性神经性肌强直中，免疫系统常常会针对神经细胞表面的特定蛋白质，尤其是与电压门控钾离子通道（VGKCs） 相关的蛋白质。这些通道对于调节神经信号的发送至关重要。当抗体攻击这些通道时，神经就会变得过度兴奋。

与获得性神经性肌强直密切相关的特定抗体包括：

• 抗 CASPR2 抗体：这些抗体针对的是一种名为接触蛋白相关蛋白样 2（CASPR2）的蛋白质，它是 VGKC 复合物的一部分。2022 年路易斯·孔佩拉特及其同事的研究，以及 2024 年迈克尔·S·赞迪的研究都强调了抗 CASPR2 抗体与自身免疫性神经性肌强直之间的紧密联系。
• 抗 LGI1 抗体：针对富含亮氨酸的神经胶质瘤失活蛋白 1（LGI1）的抗体也可能与周边神经兴奋性增高综合征有关。LGI1 也是 VGKC 复合物的一部分，但这种抗体更常见于边缘性脑炎（一种自身免疫性脑部炎症）。

需要注意的是，并非所有获得性神经性肌强直患者的这些特定抗体检测都会呈阳性，但如果检测呈阳性，则强烈提示病因与自身免疫有关。根据 2006 年保罗·麦迪逊的研究，约 40% 的获得性神经性肌强直患者可检测到电压门控钾离子通道抗体。

获得性神经性肌强直有时也可能与副肿瘤综合征有关。这意味着该疾病可能是由潜在肿瘤引发的，最常见的是胸腺瘤（胸腺的肿瘤）。肿瘤细胞可能会产生引发免疫反应的物质，进而影响神经。因此，医生通常会对获得性神经性肌强直患者进行潜在癌症的检查。

其他不太常见的病因还包括某些毒素、药物或放射治疗。不过，自身免疫机制是获得性神经性肌强直最常见的病因。

如何诊断获得性神经性肌强直？

诊断获得性神经性肌强直需要综合评估症状、进行体格检查，并开展特定的检查。

1. 临床评估：医生会询问你的病史和症状，特别关注肌肉抽搐、僵硬、痉挛以及任何感觉或自主神经方面的问题。体格检查会查看是否有明显的肌肉活动、僵硬和放松障碍的迹象。
2. 肌电图（EMG）：这项检查对诊断至关重要。肌电图可以测量肌肉的电活动。在获得性神经性肌强直患者中，肌电图会显示出运动神经自发、持续放电的独特模式。这些异常信号通常表现为特征性的“双重波”或“多重波”（快速连续的两次或多次神经放电），即使肌肉处于休息状态，这种异常信号也会反复出现。2006 年保罗·麦迪逊的研究将其描述为高频的半节律性双重波和三重波放电。
3. 血液检查：进行血液检查是为了检测前面提到的特定抗体，如抗 CASPR2 和抗 LGI1 抗体。检测这些抗体有助于确认是否为自身免疫性病因。正如 2021 年布拉姆·德韦尔和克里斯蒂尔·G·克莱斯所指出的，现在建议专门检测 CASPR2 和 LGI1 抗体，而不是一般的 VGKC 抗体。
4. 进一步检查：根据疑似病因，可能需要进行进一步的检查，以排除其他有类似症状的疾病，或者查找潜在的癌症，如进行影像学扫描（如胸部 CT 检查以排查胸腺瘤）。

结合典型的临床症状和特定的肌电图检查结果，是诊断获得性神经性肌强直等周边神经兴奋性增高综合征的关键。

如何治疗获得性神经性肌强直？

获得性神经性肌强直的治疗通常主要有两种方法：控制症状和解决潜在病因，特别是在病因与自身免疫有关的情况下。

1. 对症治疗：通常会使用有助于稳定神经细胞膜、降低神经兴奋性的药物来控制肌肉抽搐、僵硬和痉挛。常见的药物包括抗癫痫药物，如卡马西平、苯妥英钠、加巴喷丁或普瑞巴林。这些药物可以抑制过度活跃的神经信号。
2. 免疫调节治疗：如果确诊或怀疑该疾病与自身免疫有关（特别是抗体检测呈阳性或与其他自身免疫性疾病相关），就会采用抑制免疫系统的治疗方法。这些治疗方法可以显著改善症状，具体包括：
   • 皮质类固醇：强效的抗炎药物。
   • 静脉注射免疫球蛋白（IVIg）：使用健康捐赠者的混合抗体来调节免疫反应的治疗方法。
   • 血浆置换（血浆分离置换法）：一种从血液中去除有害抗体的治疗程序。
   • 免疫抑制剂：如硫唑嘌呤或利妥昔单抗等抑制免疫系统活动的药物。

临床经验和研究（包括 2022 年路易斯·孔佩拉特及其同事的综述）表明，患者通常对免疫活性治疗反应良好。2024 年迈克尔·S·赞迪强调，如果发现潜在肿瘤，对其进行治疗也是必要的一步，这有助于改善神经系统症状。

与获得性神经性肌强直共处

患上获得性神经性肌强直这样的罕见疾病，生活可能会充满挑战。但通过正确的诊断和治疗，许多患者的症状都能得到明显改善。与神经科医生和有神经肌肉疾病治疗经验的医疗团队密切合作，对于制定有效的治疗方案至关重要。

虽然相关研究仍在不断深入，特别是关于特定抗体的作用和最佳长期免疫治疗方法，但对于许多患者来说，前景是乐观的，现有的治疗方法能够大大缓解症状。

如果你出现了本文讨论的症状，一定要咨询专业医生，以获得准确的诊断和个性化的治疗方案。

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(请注意：本文仅为信息参考，不能作为医疗建议。如需诊断和治疗，请务必咨询专业医疗人员。)

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