成年期发病型斯蒂尔病的管理：当前治疗方法与策略

成年期发病型斯蒂尔病（Adult-Onset Still’s Disease，AOSD）是一种罕见且复杂的炎症性疾病，可影响身体多个部位。它的症状通常表现为高烧、关节疼痛和特征性皮疹。由于AOSD的症状表现多样，病情发展难以预测，管理起来颇具挑战。不过，在对这种疾病的认识和治疗方面，已经取得了显著进展，为患者带来了希望，也改善了治疗效果。

近期研究表明，AOSD与系统性幼年特发性关节炎（systemic juvenile idiopathic arthritis，sJIA）密切相关，后者是一种影响儿童的类似疾病。专家们越来越倾向于将它们视为同一种疾病的不同阶段，有时会统称为“斯蒂尔病”。这种认识的加深有助于为不同年龄段患者制定治疗策略。

AOSD的治疗目标是控制炎症、缓解症状、预防潜在的器官损伤，并实现疾病缓解（即疾病处于不活动状态）。由于AOSD对每个患者的影响各不相同，治疗方案具有很强的个体化特点，并且可能会根据病情的变化而随时调整。

分步治疗策略

AOSD的治疗通常采用分步方法，先使用能够缓解症状和控制全身炎症的药物，必要时再采用更有针对性的治疗手段。疾病的严重程度和表现形式（是主要表现为全身性发热，还是主要引起关节问题）也会影响治疗决策。

初始治疗

• 非甾体类抗炎药（Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs，NSAIDs）：对于症状较轻，尤其是有关节疼痛的患者，最初可能会使用布洛芬或萘普生等NSAIDs来减轻炎症和疼痛。
• 皮质类固醇（通常称为类固醇）：泼尼松等强效抗炎药物通常是一线治疗药物，尤其适用于高烧和器官受累等严重全身症状的情况。皮质类固醇能够迅速减轻炎症，但长期使用会有副作用。因此，通常的目标是在最短的时间内使用最低的有效剂量，并且常常会联合使用其他药物，以便逐渐减少类固醇的用量。

改善病情抗风湿药（Disease-Modifying Antirheumatic Drugs，DMARDs）

如果症状持续存在，或者疾病主要影响关节，医生可能会加用或改用DMARDs。这类药物通过调节免疫系统，长期减轻炎症。

• 传统合成DMARDs（conventional synthetic DMARDs，csDMARDs）：甲氨蝶呤是AOSD治疗中常用的csDMARD，尤其适用于控制慢性关节炎症，或者在全身性症状对类固醇单独治疗反应不佳的情况下使用。
• 生物DMARDs（生物制剂）：生物制剂是一类新型的DMARDs，它们针对炎症过程中涉及的特定分子或信号通路。在AOSD的治疗中，生物制剂变得越来越重要，特别是对于初始治疗效果不佳或病情较为严重的患者。

精准抗炎：生物制剂的作用

研究发现，某些被称为细胞因子的信号蛋白，特别是白细胞介素 - 1（interleukin - 1，IL - 1）和白细胞介素 - 6（interleukin - 6，IL - 6），在AOSD的炎症发展过程中起着关键作用。基于这一认识，已经开发出了能够阻断这些特定细胞因子的靶向生物疗法。

• IL - 1抑制剂：阿那白滞素和卡那单抗等药物通过阻断IL - 1的活性发挥作用。研究表明，这些药物非常有效，尤其对于发热和皮疹等全身性症状，而且安全性良好。卡那单抗是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的专门用于治疗AOSD的生物制剂。
• IL - 6抑制剂：托珠单抗是一种能够阻断IL - 6受体的生物制剂。它在控制AOSD的全身炎症和关节症状方面显示出了疗效。由于AOSD和sJIA的相似性，托珠单抗已被批准用于sJIA的治疗，在AOSD的治疗中也常被超说明书使用或根据相关指南使用。

根据欧洲风湿病联盟（European Alliance of Associations for Rheumatology，EULAR）和欧洲儿童风湿病学会（Paediatric Rheumatology European Society，PReS）的专家在2024年制定的最新建议，斯蒂尔病（包括AOSD）的最佳治疗策略通常包括早期使用IL - 1或IL - 6抑制剂，并联合短期使用糖皮质激素。

其他针对不同信号通路的生物制剂和新兴疗法，如 Janus激酶（Janus kinase，JAK）抑制剂，也在部分病例中得到探索和应用，这反映了在治疗这种疾病方面的持续进展。

早期积极治疗的重要性

有证据表明，在疾病早期就开始有效的治疗，也就是抓住所谓的“治疗窗口期”，可以取得更好的治疗效果，增加实现临床缓解的机会。早期治疗的目标是迅速控制炎症，预防长期并发症。

并发症的管理

尽管治疗方法已经有了显著改善，但AOSD仍可能导致严重的并发症，如巨噬细胞活化综合征（Macrophage Activation Syndrome，MAS）。MAS是一种严重且可能危及生命的疾病，其特征是过度炎症反应。及时识别并迅速治疗MAS等并发症至关重要，通常需要强化治疗，包括使用大剂量皮质类固醇、IL - 1抑制剂和其他免疫抑制剂，如环孢素。

与AOSD共存及专业治疗的作用

管理AOSD需要患者、护理人员和以风湿科医生为首的医疗团队共同合作。定期监测对于评估疾病活动度、治疗反应和潜在副作用至关重要。与医生坦诚沟通自己的症状和感受也非常关键。

鉴于AOSD的罕见性和复杂性，在有治疗经验的专业中心接受治疗可能会特别有益，尤其是对于病情复杂或难治的病例以及并发症的管理。

总结

成年期发病型斯蒂尔病是一种罕见的炎症性疾病，需要谨慎且积极的管理。目前的治疗策略包括使用多种药物，从NSAIDs和皮质类固醇到传统和生物DMARDs，其中阻断IL - 1和IL - 6的靶向疗法在疾病早期的治疗中发挥着越来越重要的作用。尽管仍然存在挑战，如需要更标准化的治疗指南和开展更多临床试验，但持续的研究正在不断加深我们对AOSD的认识，改善治疗选择，旨在控制炎症、预防并发症，帮助患者实现缓解，提高生活质量。

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