隐匿的危险:未治疗的肢端肥大症引发的并发症
肢端肥大症是一种罕见的激素紊乱疾病,当位于大脑底部的垂体腺分泌过多生长激素(GH)时就会发病。这种生长激素的过量分泌,通常是由垂体腺上的良性肿瘤(垂体腺瘤)引起的,会导致肝脏产生过多的胰岛素样生长因子 - 1(IGF - 1)。虽然肢端肥大症的身体变化,比如手脚变大,往往是最明显的症状,但随着时间推移,体内循环的过量生长激素和胰岛素样生长因子 - 1 会悄然影响多个器官系统。
如果肢端肥大症得不到治疗,这些激素失衡会引发一系列严重的健康问题,显著增加患病风险(发病率),还可能缩短预期寿命。对于患者、护理人员和家属来说,了解这些潜在并发症至关重要,因为早期诊断和有效治疗是预防或降低这些风险的关键。
未治疗的肢端肥大症如何影响身体
在未治疗的肢端肥大症中,身体长时间暴露于高水平的生长激素和胰岛素样生长因子 - 1 下,会产生广泛的影响。这些激素会刺激全身的生长和新陈代谢,但过量时,这种刺激就会带来危害。像玛丽亚·弗莱塞留(Maria Fleseriu)及其同事在 2022 年汇总的研究就指出,持续过量的生长激素和胰岛素样生长因子 - 1 会导致多种影响不同身体系统的并发症。
以下是未治疗的肢端肥大症可能引发的一些主要并发症:
心血管并发症
心脏和血管尤其容易受到过量生长激素和胰岛素样生长因子 - 1 的影响。彼得·卡门尼茨基(Peter Kamenický)及其同事在 2021 年指出,在过去,心血管疾病是肢端肥大症患者的主要死因,不过随着治疗方法的进步,接受治疗的患者情况已经有所改善。
可能出现的心血管问题包括:
- 高血压:彼得·卡门尼茨基及其合著者指出,大约 20% 至 30% 的患者会出现血压升高的情况。这部分是因为激素会使肾脏保留钠和水,增加血容量,同时也与血管结构和功能的变化有关。
- 心肌病:长期的生长激素/胰岛素样生长因子 - 1 过量会导致心肌发生变化,也就是肢端肥大性心肌病。这通常表现为心肌壁增厚(心室肥厚),以及心脏在两次跳动之间难以充分放松(舒张功能障碍)。虽然在如今治疗手段改善的情况下,因心肌变弱导致心力衰竭(收缩功能障碍和充血性心力衰竭)的情况不太常见了,但在长期未治疗的病例中仍有可能发生。莫拉利·夏尔马(Morali Sharma)及其同事在 2017 年讨论过这些特征。
- 心脏瓣膜异常:心脏瓣膜可能会发生变化,这通常与纤维化改变有关。彼得·卡门尼茨基及其同事的研究表明,即使肢端肥大症治疗成功,这些变化也可能持续存在。
- 心律失常:有心脏结构改变的人尤其容易出现异常心律。
动脉高血压和胰岛素抵抗在心脏重塑过程中起着重要作用,正如 Ł·米泽拉(Ł Mizera)及其合著者在 2018 年详细阐述的,控制这些因素对预后至关重要。
代谢并发症
过量的生长激素会显著影响身体对糖和脂肪的代谢,从而引发代谢问题。
- 胰岛素抵抗和糖尿病:最常见的并发症之一就是胰岛素抵抗,即身体细胞对胰岛素的反应不灵敏。这会导致血糖水平升高,最终可能发展为 2 型糖尿病。研究显示,20% - 53% 的肢端肥大症患者患有糖尿病(梅尔卡多 [Mercado] 和拉米雷斯 - 伦特里亚 [Ramírez - Rentería],2018 年)。生长激素会促进脂肪分解(脂解作用),并增加肝脏的葡萄糖生成,这两者都会导致胰岛素抵抗。格雷萨·比利亚(Greisa Vila)及其同事(2019 年)强调,胰岛素抵抗是肢端肥大症的一个关键代谢特征,与疾病活动和其他并发症的发展密切相关。
- 血脂异常:梅尔卡多和拉米雷斯 - 伦特里亚(2018 年)指出,血液中脂肪水平的变化,如胆固醇和甘油三酯异常,也很常见。
呼吸并发症
睡眠呼吸暂停是肢端肥大症患者中特别常见的问题。
- 睡眠呼吸暂停:这种疾病会导致人在睡眠中呼吸反复停止和恢复。在肢端肥大症患者中,通常是阻塞性睡眠呼吸暂停,这被认为是由头颈部特有的软组织肿胀和增大导致气道变窄引起的。齐亚·哈希姆(Zia Hashim)团队在 2022 年的研究发现,活跃期肢端肥大症患者中阻塞性睡眠呼吸暂停的患病率(71.4%)明显高于对照组。玛丽亚·加西亚 - 阿尔瓦雷斯(María García - Álvarez)和维森特·克利门特(Vicente Climent)(2019 年)也对主要的呼吸并发症,即睡眠呼吸暂停和呼吸功能不全进行了综述。
胃肠道并发症
肢端肥大症与结肠息肉的发病风险增加有关。
- 结肠息肉:肢端肥大症患者患结肠息肉的可能性更高。这些息肉是结肠内壁上的增生物,有些类型随着时间推移有可能发展成结直肠癌。贾里德·斯尼斯基(Jared Sninsky)及其同事(2022 年)将肢端肥大症列为结直肠息肉和癌症的风险因素。高塔米·帕特尔(Gautami Patel)及其合著者(2021 年)对肢端肥大症与结直肠肿瘤(息肉和癌症)之间的关联证据进行了综述,并指出虽然心血管问题是主要死因,但恶性肿瘤正逐渐成为一个重大问题。他们建议肢端肥大症患者定期进行结直肠息肉筛查(帕特尔等人,2021 年)。
其他潜在并发症
除了上述主要系统的问题,未治疗的肢端肥大症还可能导致:
- 肌肉骨骼问题:关节疼痛、关节炎、腕管综合征(手腕神经受压)以及骨骼结构变化都可能出现。正如 I·C·M·佩尔斯马(I C M Pelsma)及其同事在 2020 年的研究所示,即使治疗成功,一些骨骼问题,如椎骨骨折,也可能会随着时间的推移而加重。
- 神经系统症状:头痛很常见。神经受压可能会导致上述腕管综合征等问题。
- 某些癌症的发病风险增加:虽然这种关联较为复杂,仍在研究中,但肢端肥大症与某些类型癌症的发病风险增加有关,包括结直肠癌,还可能与淋巴增生性疾病等其他癌症有关,如 R·H·阿尔维斯(R H Alves)团队在 1998 年关于非霍奇金淋巴瘤的一份旧病例报告中所指出的。
及时诊断和治疗的重要性
正如支持信息中所强调的:“未治疗的肢端肥大症会导致严重的健康问题,包括高血压、心肌病、睡眠呼吸暂停、胰岛素抵抗以及结肠息肉发病风险增加。”肢端肥大症未得到治疗的时间越长,这些并发症的风险和严重程度就越高。“治疗延误不仅会增加发病率,还可能缩短预期寿命。”
幸运的是,有效的肢端肥大症治疗可以显著改善许多并发症,并降低死亡风险。研究表明,控制生长激素和胰岛素样生长因子 - 1 的水平可以改善心脏结构和功能、血压、胰岛素敏感性以及睡眠呼吸暂停的情况。虽然某些变化,如特定的心脏瓣膜问题或骨骼损伤,可能无法完全逆转,但控制病情通常可以防止进一步恶化,并显著改善长期健康状况。
风险管理
“定期监测和管理对于降低这些风险至关重要。”采用多学科方法,由内分泌科医生、神经外科医生、放射科医生和其他专家共同参与,对于管理肢端肥大症及其相关并发症至关重要。治疗通常包括手术切除垂体肿瘤、药物治疗(使用药物阻断生长激素的产生或作用),有时还会采用放射治疗。
除了控制生长激素和胰岛素样生长因子 - 1 的水平,管理高血压、糖尿病和睡眠呼吸暂停等相关疾病也很重要。根据个人风险因素和指南,可能会建议定期进行筛查,如结肠镜检查。
结论
肢端肥大症是一种慢性疾病,如果不进行治疗,会对多个身体系统造成严重的健康风险,包括心血管、代谢、呼吸和胃肠道系统。心脏病、糖尿病、睡眠呼吸暂停和结肠息肉等并发症会严重影响患者的健康和寿命。
不过,通过及时诊断和有效的持续管理,许多风险是可以降低的。多年来,肢端肥大症患者的预后已经有了显著改善。如果你或你认识的人有肢端肥大症的症状,寻求医学评估是预防这些潜在危险、保持长期健康和生活质量的关键第一步。
References
- Alves, R. H., Vaisman, M., Brasil, R. R., & Gadelha, M. R. (1998). Acromegaly and non-Hodgkin's lymphoma. Endocrine Practice, 4(4), 254-257.
- Arlien-Søborg, M. C., Dal, J., Madsen, M. A., Høgild, M. L., Hjelholt, A. J., Pedersen, S. B., ... & Jørgensen, J. O. L. (2022). Reversible insulin resistance in muscle and fat unrelated to the metabolic syndrome in patients with acromegaly. EBioMedicine, 80, 104060.
- Carroll, P. V., & Joshi, M. N. (2000). Acromegaly. Endotext [Internet]. MDText.com, Inc.
- Colao, A., Grasso, L. F. S., Di Somma, C., & Pivonello, R. (2019). Acromegaly and Heart Failure. Heart Failure Clinics, 15(4), 537-544.
- Fleseriu, M., Langlois, F., Lim, D. S. T., Varlamov, E. V., & Melmed, S. (2022). Acromegaly: pathogenesis, diagnosis, and management. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 10(12), 891-902.
- Gadelha, M. R., Kasuki, L., Lim, D. S. T., & Fleseriu, M. (2019). Systemic Complications of Acromegaly and the Impact of the Current Treatment Landscape: An Update. Endocrine Practice, 25(6), 586-594.
- García-Álvarez, M., & Climent, V. (2019). Sleep apnea and cardiovascular complications of the acromegaly. Response to the medical treatment. Revista Española de Cardiología (English Edition), 72(9), 748-753.
- Hashim, Z., Gupta, M., Nath, A., Khan, A., Neyaz, Z., Tiwari, S., ... & Gupta, S. (2022). Prevalence of sleep apnea and lung function abnormalities in patients with acromegaly. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism, 26(1), 32.
- Ji, X., Fu, J., Li, X., Yuan, K., Sun, X., & Yao, Q. (2023). Serum biomarkers of colonic polyps in patients with acromegaly: a meta-analysis and systematic review. BMC Endocrine Disorders, 23(1), 1-11.
- Kamenický, P., Maione, L., & Chanson, P. (2021). Cardiovascular complications of acromegaly. Annals of Endocrinology, 82(1), 40-45.
- Mercado, M., & Ramírez-Rentería, C. (2018). Metabolic Complications of Acromegaly. Frontiers in Endocrinology, 9, 536.
- Mizera, Ł., Elbaum, M., Daroszewski, J., & Bolanowski, M. (2018). CARDIOVASCULAR COMPLICATIONS OF ACROMEGALY. Endokrynologia Polska, 69(4).
- Parolin, M., Dassie, F., Alessio, L., Wennberg, A., Rossato, M., Vettor, R., ... & Pagano, C. (2020). Obstructive Sleep Apnea in Acromegaly and the Effect of Treatment: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of the Endocrine Society, 4(6), bvaa047.
- Patel, G. S., Grossmann, I., Rodriguez, K., Soni, M., Joshi, P. K., Patel, S. C., ... & Sange, I. (2021). Acromegaly and the Colon: Scoping Beyond the Pituitary. Cureus, 13(11).
- Pelsma, I. C. M., Biermasz, N. R., Pereira, A. M., van Furth, W. R., Appelman-Dijkstra, N. M., Kloppenburg, M., ... & Claessen, K. M. J. A. (2020). Progression of vertebral fractures in long-term controlled acromegaly: a 9-year follow-up study. European Journal of Endocrinology, 182(6), 551-560.
- Popoviciu, M. S., Paduraru, L., Nutas, R. M., Ujoc, A. M., Yahya, G., Metwally, K., & Cavalu, S. (2023). Diabetes Mellitus Secondary to Endocrine Diseases: An Update of Diagnostic and Treatment Particularities. Biomolecules, 13(1), 147.
- Sharma, M. D., Nguyen, A. V., Brown, S., & Robbins, R. J. (2017). Cardiovascular Disease in Acromegaly. Methodist DeBakey Cardiovascular Journal, 13(4), 213.
- Sninsky, J. A., Shore, B. M., Lupu, G. V., & Crockett, S. D. (2022). Risk Factors for Colorectal Polyps and Cancer. Current Oncology Reports, 24(12), 1647-165 سن.
- Tirosh, A., & Shimon, I. (2017). Complications of acromegaly: thyroid and colon. Pituitary, 20(4), 425-429.
- Vila, G., Jørgensen, J. O. L., Luger, A., & Stalla, G. K. (2019). Insulin Resistance in Patients With Acromegaly. Frontiers in Endocrinology, 10, 746.
- Wolf, P., Salenave, S., Durand, E., Young, J., Kamenicky, P., Chanson, P., & Maione, L. (2021). Treatment of acromegaly has substantial effects on body composition: a long-term follow-up study. European Journal of Endocrinology, 184(2), 241-252.
- Wolters, T. L. C., van der Heijden, C. D. C. C., Pinzariu, O., Hijmans-Kersten, B. T. P., Jacobs, C., Kaffa, C., ... & Netea-Maier, R. T. (2021). The association between treatment and systemic inflammation in acromegaly. European Journal of Endocrinology, 185(1), 139-147.
- Yang, H., Tan, H., Huang, H., & Li, J. (2021). Advances in Research on the Cardiovascular Complications of Acromegaly. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 8, 788615.
本文借助生成式人工智能技术辅助理解医学文献并撰写内容。人工智能生成内容可能存在不准确之处。建议读者参考文中提供的资料来源,以获取更详细和准确的信息。请注意,本文不构成任何医学建议。