了解1型神经纤维瘤病的遗传方式：基因检测与计划生育要点

当你或你爱的人被诊断出患有1型神经纤维瘤病（NF1）时，你可能会有许多疑问。人们最常关心的问题之一，就是NF1是如何在家族中遗传的，以及基因检测和未来计划生育方面都有哪些选择。了解NF1的遗传机制，能让你在做决策时心中有数，并获得恰当的支持。

什么是1型神经纤维瘤病（NF1）？

1型神经纤维瘤病是一种复杂的基因疾病，会影响身体的多个部位。它的特征表现多样，可能包括皮肤变化（如咖啡牛奶斑和雀斑）、皮肤表面或皮下的良性肿瘤（神经纤维瘤）、学习能力差异，以及患其他疾病的几率增加（Ly和Blakeley，2019；Friedman，1993）。

NF1的严重程度和具体特征在不同人之间差异很大，即使是同一家庭的成员也不例外（Cimino和Gutmann，2018）。这种差异是该病的一个特点。

NF1的遗传方式：常染色体显性遗传模式

NF1是由位于17号染色体上的一个特定基因发生变化引起的，这种变化通常被称为突变或致病性变异，这个基因就是NF1基因（Ferner和Gutmann，2013）。该基因负责指导合成一种名为神经纤维瘤蛋白的蛋白质，这种蛋白质在控制细胞生长方面起着关键作用。NF1基因发生变化会破坏这一功能。

NF1遵循常染色体显性遗传模式。这意味着，一个人只要从父母任何一方遗传到一个发生改变的NF1基因拷贝，就可能患上这种疾病。

• 如果父母一方患有NF1，每次怀孕时，孩子遗传到发生改变的NF1基因并患病的几率为50%（二分之一）（Friedman，1993）。
• 每个孩子的患病几率都是独立的，就像抛硬币一样。

无家族病史却出现NF1的情况：新发突变

虽然NF1通常是遗传而来，但约50%的NF1患者是家族中的首例患者。这是由于发生了新发突变（Friedman，1993；van Minkelen等人，2014）。新发突变是指NF1基因发生的一种新的基因变化，它会在形成孩子的卵子或精子细胞中自发出现，或者在孩子发育的极早期出现。

在新发突变的情况下，父母双方都没有NF1，但孩子会因为这种新的基因变化而患病。一旦发生这种新发突变，这个人就可以以同样的常染色体显性方式将疾病遗传给他们的孩子（几率为50%）。

外显率和表现度差异

理解NF1遗传时，有两个重要的术语：外显率和表现度差异。

• 外显率：据说NF1的外显率接近100%（Friedman，1993）。这意味着，几乎每个遗传到发生改变的NF1基因的人，在其一生中都会表现出该疾病的某些特征。
• 表现度差异：这是指NF1患者可能出现的各种体征和症状，即使是那些遗传了相同基因变化的人，或者是同一家庭的成员，表现也会有所不同（Cimino和Gutmann，2018）。一个人可能只有轻度的皮肤症状，而另一个人可能会有更严重的健康问题。基因变化是存在的，但它的“表现”方式却有很大差异。

基因检测在NF1中的作用

NF1的基因检测通常是分析人的DNA，样本一般取自血液或唾液，目的是寻找NF1基因的变化。 基因检测之所以是一种有价值的工具，原因如下：

• 确诊：虽然NF1通常是根据临床特征来诊断，但基因检测可以确认诊断结果，特别是对于那些可能尚未表现出所有诊断标准的幼儿（Kehrer - Sawatzki和Cooper，2022；Legius等人，2021；Boyd等人，2009）。它还可以帮助区分NF1和其他有相似特征的疾病，如Legius综合征（Legius和Stevenson，1993）。
• 确定特定变异：对于有成员患有NF1的家庭，基因检测可以确定导致该病的NF1基因的确切变化。知道特定的变异对于为其他家庭成员进行基因检测，以及像产前或植入前基因检测这样的计划生育选择至关重要（Friedman，1993）。
• 检测家庭成员：一旦知道了家族中的特定变异，就可以对其他有患病风险的亲属（如兄弟姐妹或子女）进行检测，以确定他们是否也遗传到了发生改变的基因。

需要注意的是，虽然基因检测可以确认NF1基因变异的存在，但由于表现度差异很大，一般无法预测疾病的严重程度，也无法预测一个人会出现哪些具体特征。

遗传咨询：助你理解的指南

遗传咨询对于受NF1影响的个人和家庭来说，是整个过程中必不可少的一环。遗传咨询师是在基因疾病方面具有专业知识的医疗人员，他们可以：

• 详细解释NF1的遗传模式。
• 讨论你或其他家庭成员进行基因检测的利弊。
• 帮助解读基因检测结果。
• 回顾家族病史并评估风险。
• 讨论计划生育的选择。
• 提供情感支持，并帮你联系相关资源。

咨询遗传咨询师，能确保你获得准确的信息和支持，从而应对NF1遗传方面的复杂问题（Ly和Blakeley，2019）。

受NF1影响家庭的计划生育选择

对于一方患有NF1，或有NF1家族病史且已确定特定基因变异的个人或夫妇来说，有几种生育选择：

• 自然受孕：选择在不进行特定基因干预的情况下受孕，接受孩子有50%的几率遗传到该病。
• 产前检测：这是指检测胎儿是否遗传到了发生改变的NF1基因。这种检测可以通过绒毛膜绒毛取样（CVS）进行，通常在怀孕10 - 13周左右；或者通过羊膜穿刺术进行，通常在怀孕15 - 20周左右（Friedman，1993；Legius和Stevenson，1993）。只有在已知家族中特定NF1基因变异的情况下，这种选择才可行。产前检测能让家庭了解胎儿的基因状况，并做好相应准备。
• 植入前基因检测（PGT）：这是一种与体外受精（IVF）结合使用的选择。取出卵子，在实验室中与精子受精。胚胎发育几天后，从每个胚胎中取出少量细胞进行活检。检测这些细胞是否存在家族中已知的特定NF1基因变异（Friedman，1993；Legius和Stevenson，1993）。只选择未发现基因改变的胚胎移植到子宫。PGT旨在防止已知的遗传疾病在后代中遗传。研究表明，PGT对患有NF1的家庭来说可能是一种成功的方法，尽管成功率可能会有所不同（Merker等人，2015；Verlinsky等人，2002；Spits等人，2005）。

这些计划生育选择应该与遗传咨询师和生育专家详细讨论，以便了解其中涉及的过程、成功率、潜在风险和伦理问题。

结论

对于面临NF1诊断的个人和家庭来说，了解NF1的遗传方式，包括常染色体显性遗传、新发突变、外显率和表现度差异等概念，是关键的一步。基因检测为诊断和识别特定基因变异提供了有价值的手段，这对于评估其他家庭成员的风险以及讨论计划生育选择至关重要。

虽然NF1的遗传情况看似复杂，但有许多支持系统，包括遗传咨询师和患者权益组织，可提供指导、资源和联系渠道。有了这些知识，家庭就能应对与NF1遗传相关的挑战和不确定性，为现在和未来做出最佳选择。

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