了解雄激素不敏感综合征（AIS）的诊断：患者和家属应知晓的内容

得知与性发育相关的诊断结果，往往会让患者心中涌现诸多疑问，也会带来各种复杂的情绪。雄激素不敏感综合征（AIS）就是这样一种病症，对于患者、护理人员和家属而言，了解其诊断过程是至关重要的第一步。本文旨在揭开 AIS 诊断的神秘面纱，介绍基因检测在其中发挥的关键作用，为大家提供清晰、贴心且准确的信息。

什么是雄激素不敏感综合征（AIS）？

雄激素不敏感综合征（AIS）会影响人体对雄激素的反应。雄激素是一组在男性性发育中起着关键作用的激素。虽然 AIS 患者的核型为 46,XY（即有一条 X 染色体和一条 Y 染色体，通常会发育成男性），但其身体对雄激素信号的反应并不完全。

AIS 的症状表现有轻有重，不同患者的症状差异很大。专家通常根据外生殖器的外观，将 AIS 主要分为以下三种类型：

完全雄激素不敏感综合征（CAIS）：身体完全不响应雄激素。CAIS 患者的外生殖器外观通常为典型的女性特征。
部分雄激素不敏感综合征（PAIS）：身体对雄激素有一定反应，但反应有限。PAIS 患者的外生殖器可能以女性特征为主，也可能以男性特征为主，或者呈现出男女特征兼具的模糊状态。
轻度雄激素不敏感综合征（MAIS）：身体对雄激素的反应仅有轻微受损。MAIS 患者的外生殖器通常为典型的男性特征，但可能会出现不育症和/或男子女性乳房发育（乳房组织发育）的情况。

AIS 被认为是较为常见的性发育障碍（DSD）之一。

为什么 AIS 诊断很重要？

对于 AIS 患者及其家属来说，尽早获得准确的诊断至关重要。确诊有助于指导后续的医疗管理，为性别认定的讨论提供依据（尤其是在婴儿期或幼儿期被诊断出时），还能让患者得到适当的咨询和支持。此外，根据《男科学》和《欧洲人类遗传学杂志》等期刊发表的综述，确诊还能为家族遗传风险提供有价值的信息。

根据类型不同，AIS 在不同的生命阶段可能会引起怀疑。对于 PAIS，出生时外生殖器的模糊程度可能会引发怀疑。对于 CAIS，虽然患者具有典型的女性外部特征，但如果到青春期仍未开始月经（原发性闭经），且没有子宫等女性内生殖器官，才可能会怀疑患有此病。有时，如《分子遗传学与基因组医学》发表的一项针对印度尼西亚患者的研究指出，当女童出现含有睾丸的腹股沟疝时，才会首次怀疑患有 CAIS。

AIS 的诊断过程

诊断 AIS 通常需要多个步骤，以了解患者的基因构成、激素水平和身体特征。

体格检查：医护人员会仔细检查外生殖器，并评估与雄激素作用相关的其他身体体征。
核型分析：进行核型测试是关键的一步。这包括分析细胞样本（通常来自血液），以确定患者的染色体情况。确认 46,XY 核型对 AIS 诊断至关重要。
激素评估：通过血液检测来测量与性发育相关的激素水平，如促黄体生成素（LH）和睾酮。在 AIS 患者中，身体会产生这些激素，但由于缺乏反应，即使男性特征发育有限或未发育，LH 和睾酮水平可能仍处于正常范围，甚至可能升高。评估睾酮向双氢睾酮（DHT）的转化情况也可能是评估的一部分。
影像学检查：有时会使用超声或 MRI 等影像学检查来查看内部结构，例如子宫和卵巢的有无（子宫和卵巢是由苗勒管发育而来的结构，在 46,XY 个体中通常会退化，但在某些性发育障碍中可能不会完全退化）。在 AIS 患者中，苗勒管结构通常缺失或发育不全。
雄激素受体功能评估：虽然并非总能进行广泛可用的直接实验室检测，但结合整体临床情况和激素水平，可以评估身体对雄激素的反应情况。

基因检测的作用

基因检测是确诊 AIS 的关键环节。AIS 是由 AR 基因的变异或改变引起的。该基因指导合成雄激素受体蛋白，雄激素受体蛋白就像是细胞上的“锁”，雄激素则是“钥匙”，只有“钥匙”与“锁”结合，细胞才能接收到信号，以特定方式发育和发挥功能。在 AIS 患者中，AR 基因的变化导致雄激素受体“锁”无法正常工作，从而使雄激素“钥匙”无法有效传递信号。

分子基因检测通过分析位于 X 染色体上的 AR 基因，来识别致病变异（导致疾病的基因变化）。在核型为 46,XY 的患者中，若在 AR 基因中发现特定变异，并伴有典型的临床和激素表现，就能明确诊断为 AIS。

AR 基因的基因检测方案通常包括对基因进行测序，以寻找这些变异。虽然大多数致病变异位于蛋白质编码区域（外显子）或与非编码区域（内含子）的交界处附近，但研究表明，有时致病变化也可能发生在内含子深处，影响基因的读取或加工方式，不过与其他基因相比，这种情况在 AR 基因中相对较少见。

基因检测不仅能确诊疾病，有时还能为病情的潜在严重程度提供线索，不过基因型（特定的基因变异）与表型（身体特征）之间的关联可能很复杂，在 PAIS 中尤为如此。

诊断和基因检测的意义

通过临床评估和基因检测确诊 AIS 对后续治疗具有重要意义：

临床管理：这包括关于药物或手术干预的决策。例如，对于 CAIS 患者，治疗方案可能包括讨论切除睾丸的时机，以预防潜在的恶性肿瘤，通常建议在青春期结束后进行，以便患者能够自然女性化，不过目前越来越多的观点认为患恶性肿瘤的风险较低，因此切除的时机仍在讨论中。也可能会建议 CAIS 患者进行阴道扩张，以防止性交疼痛（性交困难）。对于 PAIS 患者，手术考虑可能包括尿道下裂修复或与性别认定相关的干预措施。可能需要进行激素替代疗法（如切除睾丸后使用雌激素，或在 MAIS 或某些 PAIS 病例中可能使用雄激素疗法）。
心理支持：得知与性发育相关的诊断结果可能会在情感上带来挑战。心理支持对于患者及其家人处理性别认同、自尊和社会融入等问题至关重要。正如 Delli Paoli 及其同事的综述中所指出的，建议由医生、外科医生和心理学家组成的多学科团队提供全面的护理和支持。
遗传咨询：由于 AIS 是一种 X 连锁疾病，遗传咨询必不可少。它可以帮助家庭了解疾病的遗传方式、其他家庭成员的患病风险（包括女性亲属的携带者状态），以及未来的生育计划选择，例如，如果已知家族中特定的 AR 基因突变，可进行产前检测。遗传咨询中还会讨论与 AIS 基因检测相关的伦理和法律问题。

与 AIS 共处

在获得适当的医疗护理、心理支持和理解的情况下，AIS 患者可以过上健康、充实的生活。诊断过程虽然可能复杂，但却是获得所需护理和支持以茁壮成长的关键第一步。与医护人员保持开放的沟通，并寻求患者权益组织的支持，对于应对 AIS 生活有着重大意义。

了解诊断的各个步骤，从体格检查和激素检测到 AR 基因检测的最终确认，能让患者和家属在应对疾病的过程中更有底气。

参考文献

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