精氨酸酶缺乏症的早期检测：新生儿筛查项目的重要性

精氨酸酶缺乏症，也称为 ARG1 - D，是一种罕见的遗传疾病，会影响人体处理蛋白质的方式。它属于一组被称为尿素循环障碍的疾病之一。在 ARG1 - D 患者中，精氨酸酶 1 这种酶存在问题，而分解一种叫做精氨酸的物质需要这种酶。当这种酶不能正常工作时，精氨酸就会在血液和其他体液中积聚，这种情况被称为高精氨酸血症。这种积聚会对身体造成损害，尤其是对大脑。

由于 ARG1 - D 很罕见，而且它的症状有时看起来和其他疾病相似，所以及时确诊可能会比较困难。这时候，新生儿筛查就起到了至关重要的作用。

什么是精氨酸酶缺乏症（ARG1 - D）？

ARG1 - D 是由 ARG1 基因发生改变（突变）引起的。这个基因负责指导合成精氨酸酶 1 这种酶。尿素循环是一系列的过程，它会将蛋白质分解产生的废物——多余的氮，转化为尿素，然后通过尿液排出体外。精氨酸酶 1 是这个循环中的最后一种酶。当它缺乏时，尿素循环就不能正常运作，导致精氨酸和其他相关物质积聚。

有些尿素循环障碍会在婴儿出生后不久就导致严重的、危及生命的氨积聚（高氨血症），而未经治疗的精氨酸酶缺乏症患者通常高氨血症发作的症状较轻或发作频率较低。不过，随着时间的推移，精氨酸的长期积聚会引发严重的问题。

为什么早期检测如此重要？

如果不进行治疗，精氨酸酶缺乏症的症状通常在幼儿期开始显现，一般是在 1 到 3 岁之间。一开始，孩子可能会出现生长发育迟缓的情况。随着病情的发展，患者的肌肉，尤其是腿部肌肉，会越来越僵硬（痉挛），导致行走和活动困难。认知发展可能会停滞甚至倒退，智力障碍也很常见，还可能会出现癫痫发作。如果不治疗，病情通常会恶化，导致严重的痉挛、失去行走能力以及严重的智力障碍。

医学专家强调，早期识别和治疗对于改善患者的预后至关重要（Burlina 等人，2025）。研究和临床经验表明，早期确诊并接受治疗（通常通过新生儿筛查）的患者和较晚确诊的患者情况截然不同。从出生就开始治疗的患者，症状往往比确诊延迟的患者要轻得多（Sun 等人，1993）。如果不治疗，这种疾病会不断发展，可能会造成严重后果，这凸显了在出现明显症状之前及时确诊的紧迫性（Bin Sawad 等人，2022）。

新生儿筛查如何帮助检测 ARG1 - D？

新生儿筛查是一项公共卫生项目，在婴儿出生后不久就对某些严重但可治疗的疾病进行检测。通常通过针刺婴儿的足跟采集少量血样，将其收集在一张特殊的卡片上，然后送到实验室进行检测。

对于精氨酸酶缺乏症，新生儿筛查实验室会使用串联质谱等先进技术，测量血样中包括氨基酸在内的各种物质的含量。新生儿血斑中精氨酸水平升高，可能意味着精氨酸酶 1 的活性有问题（Therrell 等人，2017）。

虽然精氨酸水平升高是一个关键指标，但筛查项目还会观察不同氨基酸的比例，比如精氨酸/鸟氨酸的比例，以区分真正的阳性病例和误报情况，提高筛查的准确性（Therrell 等人，2017）。如果筛查结果显示患精氨酸酶缺乏症的可能性很高，就需要进行进一步的检测来确诊。这通常包括更详细的血液和尿液检测，以测量氨基酸水平，有时还需要进行基因检测，查看 ARG1 基因是否有突变。

美国推荐统一筛查面板将精氨酸酶 1 缺乏导致的高精氨酸血症列为次要目标疾病，以此指导各州的筛查项目（Therrell 等人，2017）。

早期干预的好处

通过新生儿筛查发现精氨酸酶缺乏症，医疗团队就能比以往更早地开始治疗。通过饮食管理和药物进行早期干预，可以预防或显著减轻与该疾病相关的症状（补充信息；Bin Sawad 等人，2022）。

ARG1 - D 的治疗策略通常包括：

• 限制饮食中的蛋白质摄入：减少饮食中的蛋白质含量，有助于减少氮的摄入和精氨酸的产生，防止有害的积聚。这是长期管理的基石（Sun 等人，1993；Morales 和 Sticco，2025）。
• 使用清除氮的药物：这些药物可以帮助身体通过其他途径排出多余的氮，减轻受损尿素循环的负担，有助于控制精氨酸水平（Sun 等人，1993；Morales 和 Sticco，2025）。
• 处理急性问题：虽然与其他尿素循环障碍相比，高氨血症发作的情况不太常见，但一旦发生就需要及时就医（Sun 等人，1993）。

理想情况下，在症状出现之前就开始这些治疗，会对孩子的一生产生深远的影响。及时确诊对于开始治疗和改善长期预后至关重要（补充信息）。早期治疗的目标是让血浆精氨酸水平尽可能接近正常，这有助于保护神经功能、支持发育，并预防或延缓痉挛和智力障碍等严重并发症的发生和发展（Sun 等人，1993；Bin Sawad 等人，2022）。

结论

精氨酸酶缺乏症是一种进行性代谢疾病，如果不治疗，可能会导致严重的神经功能障碍。不过，它也是一种可以治疗的疾病。新生儿筛查为早期发现患病婴儿提供了重要机会，通常在症状出现之前就能发现。早期确诊可以让医生及时开始饮食管理和药物治疗，这能显著改变疾病的发展进程，预防严重并发症，提高 ARG1 - D 患者的长期健康状况和生活质量。提高医护人员的认识并持续开展新生儿筛查项目，对于确保每一个精氨酸酶缺乏症患儿都能有一个良好的人生开端至关重要。

如果您对新生儿筛查或精氨酸酶缺乏症有疑问，请咨询您的儿科医生或遗传专家。

References

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