与雄激素不敏感综合征共存：患者及家属综合指南

被诊断出患有雄激素不敏感综合征（AIS）时，患者及其家属往往会产生许多疑问和复杂的情绪。本指南旨在为大家清晰、准确且感同身受地介绍AIS，帮助大家了解这种罕见病，并应对未来的挑战。无论你是刚被确诊，还是患者家属或护理人员，我们都希望这份资料能让你掌握相关知识，并为你提供有用的支持。

什么是雄激素不敏感综合征（AIS）？

雄激素不敏感综合征（AIS）是一种遗传病，会影响人体对雄激素的反应。雄激素是一类激素，如睾酮，它们在男性性发育和其他身体机能中起着关键作用。

AIS患者从基因上来说是男性，也就是说他们的核型为46,XY（典型的男性染色体模式）。然而，他们的身体无法对雄激素产生充分反应。这种反应缺失是由于雄激素受体（AR）基因出现差异或突变所致。AR基因指导合成雄激素受体蛋白，该蛋白存在于全身的细胞中。这种蛋白就像一把“锁”，雄激素（“钥匙”）与之结合，从而使雄激素信号能够在细胞内传递。当AR基因发生突变时，受体蛋白可能无法正常工作，导致雄激素信号无法被接收。

由于身体无法有效利用雄激素，典型的男性发育过程就会发生改变。这会导致外生殖器和生殖系统其他部分出现不同程度的“男性化不足”。AIS被认为是一种性发育差异或障碍（DSD）。

AIS的表现范围：了解不同类型

AIS并非单一病症，而是具有不同的表现程度，也就是说其影响程度可从轻度到重度不等。根据身体对雄激素反应的受损程度，主要可分为以下三种类型：

1. 完全雄激素不敏感综合征（CAIS）：在CAIS患者中，身体几乎完全无法对雄激素产生反应。CAIS患者的核型为46,XY，体内有睾丸（性腺），但外生殖器外观通常呈现为女性特征。她们有短小、封闭（盲端）的阴道，没有子宫、输卵管和卵巢。到了青春期，她们会发育出乳房，形成女性的身体轮廓，但不会来月经（原发性闭经），而且阴毛和腋毛很少或几乎没有。这是因为其他激素（如睾丸产生并由雄激素转化而来的雌激素）促使女性第二性征发育，而雄激素反应缺失则阻碍了男性特征和雄激素依赖性毛发模式的形成。

2. 部分雄激素不敏感综合征（PAIS）：当身体对雄激素的反应只是部分受损时，就会出现PAIS。PAIS患者的外貌表现差异很大。有些人的外生殖器大多呈现女性特征，但有一些男性化的迹象（如阴蒂增大）；有些人的外生殖器性别不明，难以明确判断是男性还是女性；还有些人的外生殖器大多呈现男性特征，但有男性化不足的迹象（如阴茎短小、尿道下裂 —— 即尿道口位于阴茎下方，或阴囊分裂）。到了青春期，发育情况也各不相同，通常会出现乳房发育（男子女性乳房发育），同时伴有一定程度的男性化。

3. 轻度雄激素不敏感综合征（MAIS）：MAIS是最轻微的一种类型，身体对雄激素的反应能力只是稍有降低。MAIS患者的外生殖器外观通常呈现为男性特征。他们可能在成年后才被诊断出来，这往往是因为出现了诸如不育症（精子生成受损）等问题，有时也可能在青春期因出现乳房发育而被发现。

一个人所患AIS的具体类型取决于其雄激素受体的功能状况，这通常与AR基因的特定突变有关。不过，需要注意的是，有时相同的基因突变在不同个体身上可能会导致稍有不同的表现，这种情况在PAIS患者中尤为常见。

如何诊断AIS？

AIS的诊断通常需要结合临床评估、激素检测和基因检测。

• 临床评估：医生会评估患者的身体特征，特别是外生殖器的外观，并了解其病史和家族史。对于新生儿来说，外阴性别不明可能是PAIS等性发育障碍的迹象。对于青少年，如果年轻女性到了预期年龄还没有开始月经初潮（原发性闭经），就可能怀疑患有CAIS。
• 激素检测：通过血液检测来测量各种激素的水平，包括睾酮、双氢睾酮（DHT）、促黄体生成素（LH）和促卵泡生成素（FSH）。在AIS患者中，睾酮和LH水平通常正常或升高，因为身体试图刺激反应，但却无法有效实现。同时，也会评估睾酮向DHT的转化情况。
• 核型分析：通过血液检测来确定患者的染色体性别。诊断AIS需要核型为46,XY。
• 基因检测：最具决定性的步骤通常是进行分子基因检测，以寻找位于X染色体上的AR基因的突变。在AIS患者中，已经发现了800多种不同的AR基因突变。确定特定的突变有助于确诊，有时还能提供一些线索，不过，正如前面提到的，特定突变与不敏感程度之间的具体联系（特别是在PAIS患者中）并不总是完全可预测的。在某些情况下，即使有明显的AIS症状，也可能找不到AR基因突变，或者可能存在其他参与激素作用的基因突变。

专家建议，对于外阴性别不明的新生儿，应由专门的多学科性发育障碍（DSD）团队进行评估。这些团队包括各种医学专家（如内分泌科医生、泌尿科医生、遗传学家）和心理社会专业人员（如心理学家和社会工作者），以提供全面的护理和支持。这种多学科的方法对于患者一生的AIS管理至关重要。

与AIS共存：医疗管理与长期健康

管理AIS是一个终身的过程，需要根据患者的具体需求和AIS类型提供个性化的护理。管理的关键方面包括：

• 性腺管理：AIS患者体内有睾丸（性腺），通常位于腹部或腹股沟管内。这些睾丸会产生雄激素和雌激素。
  • 在CAIS患者中，儿童和青少年时期睾丸发生生殖细胞肿瘤的风险较低，但青春期后随着年龄增长，风险会增加。过去，通常在青春期前进行睾丸切除术（切除睾丸）。然而，目前的做法越来越倾向于等到自然青春期结束后再进行手术。这样可以让睾丸产生的雌激素推动自然的青春期女性化。如果保留性腺，建议定期进行监测（如超声或MRI），不过这些方法在检测早期变化方面存在一定局限性。如果进行了睾丸切除术（无论是早期还是晚期），就需要进行激素替代疗法。
  • 在PAIS患者中，生殖细胞肿瘤的风险可能比CAIS患者更高。因此，可能会建议更早进行睾丸切除术，特别是当性腺不在正常的阴囊位置（隐睾）时。关于睾丸切除术的时机，需要与DSD团队和家属共同协商，根据患者的具体情况做出决定。
• 激素替代疗法（HRT）：如果切除了睾丸，HRT对于维持骨骼健康、保持第二性征和整体健康至关重要。
  • 对于接受睾丸切除术且被当作女性抚养的CAIS或PAIS患者，通常会开雌激素替代疗法。
  • 对于接受睾丸切除术且被当作男性抚养的PAIS患者，可能需要同时进行雄激素和雌激素替代疗法，以支持男性化和骨骼健康。
  • 被当作男性抚养的MAIS患者通常会产生足够的雄激素，但在某些情况下，雄激素疗法可能有助于改善男性化或生育能力，不过生育问题仍然具有挑战性。
• 手术干预：根据AIS的类型和患者的需求，手术可能是治疗方案的一部分。
  • 对于CAIS患者，通常建议进行阴道扩张，以获得适合性生活的阴道长度。在某些情况下，可能需要进行手术来创建或延长阴道。
  • 对于PAIS患者，如果被当作男性抚养，可能会进行手术以优化生殖器的功能和外观，如尿道下裂修复或处理乳房发育的手术（男子女性乳房发育的乳房整形术）；如果被当作女性抚养，则可能进行阴蒂缩小手术。
• 骨骼健康：保持骨密度非常重要，特别是对于接受睾丸切除术的患者。充足的激素替代疗法至关重要。此外，建议进行负重运动，并确保摄入足够的钙和维生素D。成人可通过骨密度扫描（DXA扫描）来监测骨骼健康。
• 代谢健康：一些研究表明，AIS患者患肥胖、高胆固醇和胰岛素敏感性受损等代谢问题的风险可能更高。定期监测和健康的生活方式管理非常重要。
• 生育能力：CAIS和PAIS患者通常由于精子生成受损而不育。一些MAIS患者也可能会出现不育问题，不过有少数特定的AR基因突变被认为不会严重影响生育能力。可以讨论建立家庭的其他选择，如收养或使用供体配子。

心理社会支持与幸福生活

应对AIS的诊断不仅仅涉及医疗治疗。心理和社会支持对于患者及其家属来说至关重要。孩子外阴性别不明，或者成年后被诊断出患有AIS，这些情况在情感上都具有挑战性。

• 心理咨询：强烈建议患者和家长接受专业的心理咨询。DSD团队中的咨询师经过专门培训，能够帮助患者和家属理解诊断结果，应对情绪困扰，做出明智的决策，并讨论诸如性别认同和病情披露等敏感话题。
• 病情披露：决定如何以及何时向患者本人和他人透露AIS诊断信息是一个因人而异的过程。DSD团队可以提供关于适合不同年龄段的披露方式的指导，帮助患者随着成长和成熟逐渐了解自己的病情。
• 支持小组和倡导组织：通过支持小组和患者倡导组织与其他受AIS或其他性发育障碍影响的患者和家庭建立联系，可以获得宝贵的同伴支持、分享经验，并感受到归属感。

遗传学与遗传方式

AIS以X连锁方式遗传。AR基因位于X染色体上。

• 核型为46,XY的患者有一条X染色体（来自母亲）和一条Y染色体（来自父亲）。如果从母亲那里遗传的X染色体上的AR基因发生突变，患者就会患上AIS，因为他们只有一份AR基因。
• 女性的核型为46,XX（父母各提供一条X染色体）。如果女性的一条X染色体上继承了突变的AR基因，她通常是携带者。她自己通常不会患有AIS，因为她的另一条X染色体上有正常的AR基因。然而，她每次怀孕时，都有50%的几率将带有突变的X染色体传给孩子。
  • 如果她将突变的X染色体传给核型为46,XY的孩子，这个孩子就会患有AIS。
  • 如果她将突变的X染色体传给核型为46,XX的孩子，这个孩子将成为携带者。
• 核型为46,XY的AIS患者几乎总是不育的，因此不会将这种疾病传给他们的孩子。突变要么是在他们自身自发产生的，要么是从作为携带者的母亲那里遗传而来的。

遗传咨询是诊断过程和持续护理的重要组成部分。遗传咨询师可以解释遗传模式，讨论为家庭成员进行携带者检测的事宜，并根据需求探讨诸如产前检测等选择。

结语

与雄激素不敏感综合征共存需要全面的医疗护理和强大的心理社会支持。对于患者和家属来说，了解这种疾病的遗传基础、不同的表现类型（CAIS、PAIS、MAIS）以及可用的治疗方案至关重要。与专业的多学科DSD团队密切合作，是确保患者一生都能获得最佳护理和支持的最佳方式。虽然AIS是一种罕见疾病，但与医疗专业人员、遗传咨询师和支持网络建立联系，可以帮助患者和家属应对挑战，做出明智的决策，过上充实、健康的生活。

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